En 1981, il intègre l’Ecole d’architecture de Paris-La-Défense où il obtient le diplôme d’architecte DPLG en 1986.Après quelques années de collaboration dans plusieurs agences parisiennes (Viguier-Jodry, Faloci, Maurios), au cours desquelles il suit également l’enseignement du Centre d’études supérieures d’histoire et de conservation des monuments anciens (« École de Chaillot »), il crée en 1990 « l’Atelier François Depresle, architecture et urbanisme », dont l’équipe permanente comptera jusqu’à une dizaine de collaborateurs en titre.